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神经酰胺

神经酰胺

中文名 神经酰胺
英文名 Ceramide
名词解释

神经酰胺(Ceramide)是以神经酰胺为骨架的一类磷脂,主要有神经酰胺磷酸胆碱神经酰胺磷酸乙醇胺,磷脂是细胞膜的主要成分,角质层中40%~50%的皮脂由神经酰胺构成,神经酰胺是细胞间基质的主要部分,在保持角质层水分的平衡中起着重要作用。神经酰胺具有很强缔合水分子能力,它通过在角质层中形成网状结构维持皮肤水分。因此,神经酰胺具有保持皮肤水分作用。

神经酰胺在真核细胞的细胞膜中有较高的浓度,因为其是磷脂双分子层的主要成分——鞘磷脂的组成成分。以前的假设是,神经酰胺和其他鞘脂细胞膜内的鞘脂都是纯粹的支持性的结构分子。相对而言,现在认为神经酰胺可以参加各种各样的细胞信号通路。相关的例子包括调节细胞的分化 、增殖和细胞程序性死亡 (PCD)。神经酰胺(ceramide)这个词来自拉丁语中的cera(蜡)amide(酰胺)。神经酰胺是覆盖在新生人类婴儿皮肤上的蜡状或乳酪状的白色物质——胎脂的组成成分之一。

作为有生物活性的脂质、神经酰胺牵涉到各种各样的生理功能,包括凋亡、细胞生长停滞、分化、细胞衰老、细胞迁移和粘着。神经酰胺的作用及其下游的代谢物也已在一些病理状态中被提及,包括癌症 ,神经退行性疾病  、糖尿病、微生物病变、肥胖症和炎症 。

当由于toll样受体(TLR4)的饱和脂肪活化而合成时,神经酰胺能诱导骨骼肌胰岛素抵抗 。不饱和脂肪 则不具有这种效果。神经酰胺在许多组织中都能通过抑制Akt / PKB信号通路来诱导胰岛素抵抗。神经酰胺聚集LDL胆固醇导致动脉壁中的LDL滞留,从而导致动脉粥样硬化。神经酰胺通过激活蛋白磷酸酶2(PP2A)引起内皮功能障碍。在线粒体中,神经酰胺能抑制电子传递链以及诱发活性氧物质的产生。

神经酰胺研究最多的作用之一,是其作为一种凋亡分子的功能。细胞凋亡,或Ⅰ型 细胞程序性死亡,对于维持正常细胞稳态至关重要,是应对许多形式细胞应激的重要生理反应。在用许多凋亡剂处理后的细胞中都已发现了神经酰胺的积累,包括电离辐射紫外线 ,肿瘤坏死因子-α,和化疗试剂的。这提示了神经酰胺在所有这些药剂的生物反应中的作用。由于其在癌细胞中的凋亡诱导作用,神经酰胺被称为“肿瘤抑制脂质”。一些研究试图进一步确定神经酰胺在细胞死亡事件中的具体作用,一些证据表明,神经酰胺在线粒体上游起作用,诱导细胞凋亡。 然而,由于关于神经酰胺在细胞凋亡中的作用的研究的矛盾和可变性,该脂质调节细胞凋亡的机制仍然是难以捉摸的。

神经酰胺是人体皮肤表皮层中细胞外间质中的酯质的主要成分。神经酰胺与胆固醇和饱和脂肪酸一起,产生一个不透水的保护性结构,以防止过多的水分蒸发,同时也阻止微生物的进入。在增生紊乱型银屑病中,透水性屏障是受损的。

细胞外间质中的酯质是由50% 的神经酰胺、25% 的胆固醇和15% 的游离脂肪酸组成。角质层细胞外脂质片层的关键成分是超长链(C28-C36)神经酰胺。随着年龄的增长,神经酰胺和胆固醇在人体角质层中的含量会下降。临床试验显示,使用富含神经酰胺的小麦提取物而不是安慰剂能增加皮肤的水合。

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