本书收录目前所能收集到的全部鲁迅手稿，共计3.2万余页，较此前出版物增加逾1.46万页，其中不少资料系初次面世。充分体现全、精、真、新的特点，即收录内容更全面、编纂方式更科学、印制效果更精美、出版形式更新颖。
全书分为《文稿编》《译稿编》《书信编》《日记编》《辑校古籍编》《辑校金石编》《杂编》七编，分别收录鲁迅文学创作手稿、翻译手稿、书信、日记、辑校整理古籍相关手稿、辑校整理金石相关手稿及前六类手稿之外的鲁迅手稿。各类之下按手稿写作、翻译或出版时间排序。
每种手稿首页详细著录名称、时间、数量、尺寸、收藏者、备注等相关信息。原则上据手稿原件原大影印，少数尺寸过大者予以缩印。对稿纸上的残破和污损之处不做处理，以尽可能反映手稿原貌。除《日记编》外，各编均制作索引。索引单独成册，附于全书之末。
